科技日報(bào)訊（記者劉霞）在4月15日出版的《自然》雜志上，荷蘭瓦赫寧根大學(xué)與美國范安德爾研究所科學(xué)家描繪了一種精妙的“分子剪刀”。他們調(diào)用了一種CRISPR變體，使其能精準(zhǔn)辨別腫瘤DNA與健康DNA，并專門對前者下“剪刀手”。這一成果有助開發(fā)能精準(zhǔn)定位、定點(diǎn)肅清腫瘤細(xì)胞的新療法。
這種“剪刀”是幾年前在細(xì)菌體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的CRISPR-Cas9的變體ThermoCas9。研究人員對其結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，它能辨別非甲基化與甲基化基因，而DNA甲基化正是區(qū)分癌變細(xì)胞與正常細(xì)胞的分子“指紋”。他們將其分別引入培養(yǎng)皿中的人類健康細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞。結(jié)果顯示，ThermoCas9剪斷了腫瘤細(xì)胞中的DNA，而健康DNA“毫發(fā)無傷”。這表明，該系統(tǒng)不僅能敏銳辨別兩類細(xì)胞間微妙的化學(xué)差異，更能果斷采取行動(dòng)。
在CRISPR系統(tǒng)剪斷DNA前，必須先附著在一段關(guān)鍵短序列——原間隔序列鄰基序（PAM）上。PAM相當(dāng)于“門牌號”，只有識(shí)別到PAM，才會(huì)啟動(dòng)剪切，確?！安徽`傷”正?；?。而ThermoCas9的獨(dú)特之處在于，其PAM序列包含一個(gè)人類的甲基化位點(diǎn)。也就是說，ThermoCas9會(huì)與包含甲基化的目標(biāo)精準(zhǔn)結(jié)合，再實(shí)施剪切動(dòng)作。
ThermoCas9是首個(gè)對人類及其他真核細(xì)胞中的DNA甲基化差異產(chǎn)生應(yīng)答的CRISPR相關(guān)酶。這標(biāo)志著，科學(xué)家首次擁有了一個(gè)可專門針對腫瘤細(xì)胞的系統(tǒng)，它依靠甲基化作為“導(dǎo)航地址”，精確打擊癌細(xì)胞而不傷害健康鄰居，為治療癌癥提供了新路徑。
（責(zé)任編輯：梁艷）
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